创新药的市场准入协议（MarketEntryAgreements，MEAs）在多数欧洲国家，以政府为主导的社会医疗保险筹资模式下已经运用多年，其在支付昂贵药品医保模式上积累了良好的实践和经验。近年来，MEAs也在全球欧洲以外的不同国家和地区获得认可，并逐步推广和广泛传播。目前，一些发展中新兴市场也开始陆续引入MEAs工具并正在积极开展这项工作。本书研究了MEAs的概念，详细介绍了MEAs产生背景和发展过程，同时也介绍最前沿创新药和技术的定价报销问题。例如通过引进无形资产不可避免产生折旧进行的分摊的概念，对特定的再生疗法药物(RegenerativeTherapies)进行创新定价和医保基金影响的评估。本书作者对MEAs的发展历史进行了回顾，详细介绍了MEAs运用对提高药品可及性和可负担性的演变过程和所发挥的作用，以及经验、失败和成功案例。本书对MEAs的类别进行深入的解析和总结，并提出一套务实和可操作的工具和方法。

目　　录
第1章
药品管理准入协议的介绍
1.1　背景....................................................................................................................1
1.2　定义和概念........................................................................................................4
1.3　全球概况............................................................................................................5
1.4　从价格管理到费用管理的政策转变................................................................8
1.5　MEAs的未来发展方向.....................................................................................9
参考文献.....................................................................................................................9
第2章
药品管理准入协议的定义与分类
2.1　定义..................................................................................................................13
2.2　MEAs的分类及其对药品市场的影响...........................................................14
2.2.1　基于财务的协议.................................................................................14
2.2.2　基于疗效的协议.................................................................................16
2.2.3　基于服务的协议.................................................................................19
2.3　结论..................................................................................................................20
参考文献...................................................................................................................20
第3章
意大利从基于证据进展的报销协议到基于个体疗效的报销协议
3.1　CRONOS项目.................................................................................................28
3.2　IPBAs的兴起
..................................................................................................32
高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XX XX
3.3　结论..................................................................................................................34
参考文献...................................................................................................................34
第4章
基于证据进展的报销方案——英国多发性硬化症药物“昂贵的失败”？
4.1　MS的
CED方案实施
......................................................................................42
4.2　其他国家
HTA对
MS药物的建议..................................................................45
4.3　结论..................................................................................................................48
参考文献...................................................................................................................48
第5章
各国药品管理准入协议实施情况比较
5.1　法国..................................................................................................................51
5.1.1　艾可拓
.（吡格列酮）Actos.（Pioglitazone）和文迪雅
.
（罗格列酮）Avandia.（Rosiglitazone）治疗
2型糖尿病的
CED/P4P协议.....................................................................................53
5.1.2　希敏佳
.（培塞利珠单抗）Cimzia.（Certolizumab Pegol）
治疗类风湿性关节炎的
P4P协议 .....................................................53
5.1.3　Imnovid.（Pomalidomide）治疗多发性骨髓瘤的
P4P协议...........53
5.1.4　泰毕全
.（达比加群酯）Pradaxa.（Dabigatran）、拜瑞妥
.
（利伐沙班）Xarelto.（Rivaroxaban）治疗心脑血管疾病的
CED/P4P/PVA.....................................................................................54
5.1.5　Risperdal Consta.（Risperidone）治疗精神分裂症的
CED/
P4P协议 ..............................................................................................54
5.1.6　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞性急性淋巴母
细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukaemia，ALL）和
弥漫性大
B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，
DLBCL）的
CED ...............................................................................54
5.2　德国..................................................................................................................55
5.2.1　Kymriah.（Tisangelecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
P4P协议和折扣 ..................................................................................57
5.2.2　Mavenclad.（Cladribine）治疗多发性硬化症的
P4P协议和折扣 ....57
5.3　意大利..............................................................................................................57
5.3.1　安适利
.（维布妥昔单抗）Adcetris.（Brentuximab Vedotin）
治疗淋巴瘤的
CED/P4P协议
............................................................59
5.3.2　安理申
.（多奈哌齐）Aricept.（donepezil）治疗阿尔茨海默
病的
P4P协议 .....................................................................................60
5.3.3　安维汀
.（贝伐珠单抗）Avastin.（Bevacizumab）用于肿瘤
多适应证的
P4P协议及特定适应证定价 .........................................60
5.3.4　赫赛汀
.（曲妥珠单抗）Herceptin.（Trastuzumab）和帕捷特
.
（帕妥珠单抗）Perjeta.（Pertuzumab）联合治疗乳腺癌的组合
折扣.....................................................................................................61
5.3.5　奥莱森
.（西美瑞韦）Olysio.（Simeprevir）和
Incivo.
（Tela-previr）治疗丙肝的组合协议 .................................................61
5.3.6　Strimvelis.（自体
CD34+富集细胞分数）治疗腺苷脱氨酶
缺失（ADA）导致的重症联合免疫缺陷的
P4P协议.....................61
5.3.7　艾思瑞
.（吡非尼酮）Esbriet.（Pirfenidone）治疗特发性
肺纤维化的
P4P协议 .........................................................................62
5.3.8　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
P4P协议 ..............................................................................................62
5.4　荷兰..................................................................................................................62
5.4.1　Imnovid.（Pomalidomide）治疗多发性骨髓瘤的P4P协议和折扣.....64
5.4.2　赫赛莱
.（恩美曲妥珠单抗）Kadcyla.（Trastuzumab
Emta-nsine）治疗乳腺癌的
P4P协议 ...............................................64
5.4.3　美而赞
.（阿糖苷酶
α）Myozyme.（Alglucosidase α）
治疗庞贝氏症的
CED ........................................................................64
5.4.4　瑞普佳
.（阿加糖酶
α）Replagal.（Agalsidase Alpha）
治疗法布雷病的
CED ........................................................................65
5.4.5　茁乐
.（奥马珠单抗）Xolair.（Omalizumab）治疗哮喘和
慢性荨麻疹的
P4P协议 .....................................................................65
高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XXII XXII
5.4.6　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性肌肉萎缩症
（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的
CED .....................................66
5.5　西班牙..............................................................................................................66
5.5.1　易瑞沙
.（吉非替尼）Iressa.（Gefitinib）治疗非小细胞
肺癌的
P4P协议 .................................................................................67
5.5.2　ChondroCelect.（自体软骨细胞疗法）治疗膝关节症状性软骨
缺损的
P4P协议和预算封顶 .............................................................67
5.5.3　希敏佳
.（培塞利珠单抗）Cimzia.（Certolizumab Pegol）
治疗类风湿性关节炎的
P4P协议 .....................................................67
5.5.4　丙型肝炎药物的协议、预算和用量封顶.........................................68
5.5.5　索华迪
.（索磷布韦）Sovaldi.（Sofosbuvir）治疗丙型肝炎的
P4P协议和预算上限 ..........................................................................68
5.5.6　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性
肌肉萎缩（SMA）的
CED和折扣 ...................................................68
5.5.7　达必妥
.（度普利尤单抗）Dupixent.（Dupilumab）治疗重度
特应性皮炎的
CED ............................................................................68
5.6　瑞典..................................................................................................................69
5.6.1　Duodopa.（Levodopa/Carbidopa）治疗晚期帕金森病的
CED ......70
5.6.2　诺欣妥
.（沙库巴曲
/缬沙坦）Entresto.（Sacubitril/Valsartan）
治疗心力衰竭的基于财务的
MEA和数据收集
...............................71
5.6.3　Raxone.（Idebenone）治疗
Leber遗传性视神经病变的基于
财务的
MEA和数据收集
...................................................................71
5.6.4　丙型肝炎药物（直接抗病毒药物）的治疗类别协议.....................71
5.6.5　Orkambi.（Lumacaftor/Ivacaftor）治疗囊性纤维化的组合协议...71
5.6.6　泽珂
.（阿比特龙）Zytiga.（Abiraterone）治疗前列腺癌的
P4P/基于财务的协议.........................................................................72
5.7　英国..................................................................................................................72
5.7.1　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
CED.....................................................................................................74
5.7.2　倍力腾
.（贝利尤单抗）Benlysta.（Belimumab）治疗系统性
红斑狼疮的
CED和患者人数上限....................................................75
5.7.3　修美乐
.（阿达木单抗）Humira.（Adalimumab）治疗化脓性
汗腺炎的疾病特异性定价.................................................................75
5.7.4　Mavenclad.（Cladribine）治疗多发性硬化症的
P4P和折扣.........75
5.7.5　奥莱森
.（西美瑞韦）Olysio.（Simeprevir）治疗丙型肝炎的
P4P协议 ..............................................................................................76
5.7.6　艾诺全
.（格卡瑞韦
/哌仑他韦）Maviret.（Glecaprevir/Pibrentasvir）
和索华迪
.（索磷布韦）Sovaldi.（Sofosbuvir）治疗
丙型肝炎的
P4P协议 .........................................................................76
5.7.7　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性肌肉
萎缩（SMA）的
CED........................................................................77
5.8　美国..................................................................................................................77
5.8.1　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL的
P4P协议 ..........79
5.8.2　诺欣妥
.（沙库巴曲
/缬沙坦）Entresto.（Sacubitril/Valsartan）
治疗心力衰竭的
P4P协议 .................................................................79
5.8.3　瑞百安
.（依洛尤单抗）Repatha.（Evolocumab）预防心脏
骤停的
P4P协议 .................................................................................79
5.8.4　度易达
.（度拉糖肽）Trulicity.（Dulaglutide）治疗
2型
糖尿病的基于群体的
P4P协议 .........................................................80
5.8.5　易瑞沙
.（吉非替尼）Iressa.（Gefitinib）治疗非小细胞
肺癌的
P4P协议 .................................................................................80
5.8.6　恩利
.（依那西普）Enbrel.（Etanercept）治疗类风湿性
关节炎的
P4P协议 .............................................................................80
5.8.7　Orbactiv.（Oritavancin）治疗细菌性皮肤感染的优先处方地位 ....81
5.8.8　Aristada.（Aripiprazole Lauroxil）治疗精神分裂症与患者
依从性相关的
PVA .............................................................................81
5.9　加拿大..............................................................................................................81
5.9.1　法布赞
.（阿加糖酶
β）Fabrazyme.（Agalsidase β）和瑞普佳
.
（阿加糖酶
α）Replagal.（Agalsidase α）治疗法布雷病的
CED ...83
5.9.2　丙型肝炎药物的治疗类别折扣.........................................................83
5.9.3　瑞唯抒
.（替度格鲁肽）Revestive.（Teduglutide）治疗
短肠综合征的
P4P协议 .....................................................................83
高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XXIV XXIV
5.10　结论................................................................................................................84
5.10.1　创新
MEAs的关键成功因素 ..........................................................84
5.10.2　创新
MEAs的主要挑战 ..................................................................85
参考文献...................................................................................................................86
第6章
昂贵创新疗法的创新支付
6.1　摊销（分期偿还）...........................................................................................96
6.2　捆绑式支付和治疗周期..................................................................................96
6.3　年金
/分期付款
...............................................................................................97
6.4　健康币..............................................................................................................98
6.5　基于疗效结果的协议（outcome-based arrangements）................................99
6.6　私人或政府机构提供的患者贷款................................................................100
6.7　由民营机构或政府组织提供的支付方贷款................................................100
6.8　政府特别专项基金........................................................................................100
6.9　保险池............................................................................................................101
6.10 再保险............................................................................................................102
6.11 知识产权收购................................................................................................102
6.12 讨论................................................................................................................102
参考文献.................................................................................................................104
第7章
细胞和基因治疗（CGT）的药品准入管理协议
7.1　快速变革中药物研发与临床试验面临挑战................................................106
7.2　细胞和基因疗法（CGT）的临床证据局限性............................................107
7.3　细胞和基因治疗的高昂价格........................................................................107
7.4　药品管理准入协议的实施............................................................................108
7.4.1　奕凯达
.（阿基仑赛注射液）Yescarta.（axicabtagene
ciloleucel）.........................................................................................110
7.4.2　Kymriah.（Tisagenlecleucel）.........................................................113
7.4.3　Zynteglo.（Betibeglogene Autotemcel）.........................................115
7.4.4　Zolgensma.（Onasemnogene Abeparvovec）..................................116
7.4.5　Tecartus.（Brexucabtagene Autoleucel）........................................119
7.4.6　Libmeldy.（CD34+类似物细胞编码
ARSA基因）.......................120
7.5　准入管理协议的实施：挑战和建议............................................................122
7.6　结论................................................................................................................123
参考文献.................................................................................................................124

高值药品市场准入协议

——从方案设计到医保定价的国际经验

Managed Entry Agreements and
Funding for Expensive Therapies:
Pharmaceuticals, Health Economics and
Market Access

［法］蒙代尔·图米（Mondher Toumi）、
［法］希蒙·雅罗斯瓦夫斯基（Szymon Jaros.awski）著
［美］陈怡　吴晶　主　译

出版社

北 京

北京市版权局著作权合同登记号 图字 01-2023-1982

Title: Managed Entry Agreements and Funding for Expensive Therapies：Pharmaceuticals, Health
Economics and Market Access |ISBN 9780367546922

First edition published 2022 by CRC Press

Authorized translation from English language edition published CRC Press, a member of the Taylor &
Francis Group.; All rights reserved.本书原版由 Taylor & Francis出版集团旗下，CRC Press出版公司出版，
并经其授权翻译出版。版权所有，侵权必究。

Tsinghua University Press is authorized to publish and distribute exclusively the Chinese (Simplified
Characters) language edition. This edition is authorized for sale in the People’s Republic of China only, excluding
Hong Kong, Macao SAR and Taiwan. No part of the publication may be reproduced or distributed by any means,
or stored in a database or retrieval system, without the prior written permission of the publisher. 本书中文简体
翻译版授权由清华大学出版社独家出版。此版本仅限在中华人民共和国境内（不包括中国香港、澳门
特别行政区和台湾地区）销售。未经出版者书面许可，不得以任何方式复制或发行本书的任何部分。

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本书封面贴有 Taylor & Francis公司防伪标签，无标签者不得销售。

本书封面贴有清华大学出版社防伪标签，无标签者不得销售。
版权所有，侵权必究。举报：010-62782989，beiqinquan@tup.tsinghua.edu.cn。

图书在版编目（CIP）数据

高值药品市场准入协议 :从方案设计到医保定价的国际经验 / (法)蒙代尔·图米,
(法 )希蒙·雅罗斯瓦夫斯基著 ; (美 )陈怡 ,吴晶主译 . --北京 :清华大学出版社 , 2025. 7.
ISBN 978-7-302-68987-4

Ⅰ. F763
中国国家版本馆 CIP数据核字第 20255V82L0号
责任编辑：孙　宇
封面设计：钟　达
责任校对：李建庄
责任印制：丛怀宇

出版发行：清华大学出版社

网　　址： https://www.tup.com.cn，https://www.wqxuetang.com

地　　址：北京清华大学学研大厦
A座邮　　编：100084

社 总 机： 010-83470000 邮　　购：010-62786544

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质量反馈：010-62772015，zhiliang@tup.tsinghua.edu.cn
印装者：三河市东方印刷有限公司
经销：全国新华书店
开本：165 mm×235 mm印　张：9.75字　数：148千字
版次：2025年 8月第 1版印　次：2025年 8月第 1次印刷
定价：98.00元

产品编号：101849-01

中文版序言一
This is the second time one of my books has been translated into Chinese.
It is an honor for me that Chinese-speaking readers can access my work. During
my tenure as a visiting professor at Beijing University Hospital 3, I gained
valuable insights. I also learned a lot from PhD students from China, whose
perseverance, hard work, intellect, and dedication showed me that the next
generation of Chinese will have a significant impact globally.

拙作再次以中文版面世，能让华语读者品读我的作品，我深感荣幸。
在北京大学第三医院担任客座教授的经历，让我对中国有了更深入的了
解，获益良多；更重要的是，我从一批杰出的中国博士研究生身上受益匪
浅——他们展现出的锲而不舍、孜孜不倦、才思敏捷与矢志不渝，令我深
信中国年轻一代必将为人类文明进程作出重要贡献。

The translation of the book was proposed by Professor Vivian Chen,
with whom I frequently interact. This idea arose due to the escalating prices
of innovative drugs, prompting countries to seek solutions for making these
therapies affordable through mechanisms that mitigate the risk of ineffectiveness
and ensure alignment with affordability.

本书的翻译构思由与我长期合作的陈怡教授提出。这一想法的产生，
源于全球（包括中国在内）创新药价格持续攀升的现状，促使世界各国亟
需探索解决方案，即通过建立风险分担机制来降低疗效不确定性，同时确
保药品可及性与可负担性，最终使创新疗法惠及更多患者。

It is clear that a dynamic society like China has growing aspirations for

improved health care. Although access to health care in China has significantly

expanded over the past 25 years, at a pace unseen before in the world, the
rapid development of new, effective, and costly therapies presents challenges
for Chinese payers. Then it is useful that this book becomes accessible to the

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验II II
Chinese community of payers and pharmaceutical stakeholders.

显而易见，在中国这样一个蓬勃发展的社会，民众对提升医疗健康水
平的诉求与期望日益俱增。过去二十五年间，中国基本医疗服务可及性显
著提升，其速度之快，世所罕见。然而，众多疗效显著但价格昂贵的新型
疗法迅猛发展，为中国医保支付方构成严峻挑战。正因如此，本书中译版
的推出，若能助益中国医保支付方及医药界相关人士，诚为价值所在。

Examining how different regions and countries tackle these challenges
can be a practical approach to finding solutions. Following the definitions
and concepts, this book offers a historical overview of some agreements that
established the basis for managed entry agreements. Though older, deals like
Chronos in Italy and Multiple Sclerosis in the UK mark a new era for managed
entry agreements. Readers can get an overview of various examples by country.
This book consolidates many practical details that were previously scattered
across various sources. It also examines funding processes and specific products
like regenerative medicine, including gene and cell therapies.

研究不同国家和地区应对此类挑战的策略，可以为探索解决方案提供
有益途径。本书在厘清核心定义与概念后，回顾了药品管理准入协议发展
历程中的关键历史案例。虽然年代久远，但是像意大利“
Chronos计划”
与英国“多发性硬化症项目”等案例，标志着全球新药准入进入全新管理
准入协议的时代。通过以国别分类的多样化案例总览，读者可系统地把握
全球实践脉络。尤为重要的是，本书整合了大量曾散见于各类资料文献的
实操细节，并深入剖析支付流程与再生医学（含基因及细胞疗法）等特定
产品领域的应用。

I am proud that the last chapter on Gene and Cell therapies was coauthored
with Dr. Tingting Quiu, a former PhD student, now working in China,
and a brilliant colleague.

关于基因与细胞疗法的终章，我有幸与才华横溢的前博士生邱婷婷博
士（现任职于中国）合作撰写，此亦为本书之荣。

I hope this book will provide enlightening to the Chinese community on

how other countries attempted to address the challenges posed by innovative
therapies.

我衷心希望本书能为中国业界同仁带来启迪，洞悉其他国家如何尝试
应对创新疗法提出的挑战。

I would like to extend my gratitude to Dr. Vivian Cheng for initiating this
project, and to Dr. Peng Meng for providing technical support. Additionally, I
am deeply appreciative of Dr. Jing Yang when I reflect upon China.

我谨向发起此项目的陈怡博士、提供技术支持的门鹏博士致以诚挚谢
意。此外，每当忆及中国，杨晶博士给予的支持亦令我深怀感念。

Enjoy reading!

敬请开卷，共飨新知！

Pr. Mondher Toumi

蒙代尔·图米教授

Department of Public Health

公共卫生系

Aix Marseille University

艾克斯
-马赛大学

中文版序言二
医药创新的重要性不言而喻。近年来，我国药品监管政策和市场因素
变化，加速了医疗技术研发和新药上市，对于推动疾病预防、治疗和康复
发挥了不可替代的作用。然而，随着新药的不断涌现，如何在满足临床需
求的同时，提高药品的可及性和可负担性，成为了亟待解决的问题。

《高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验》一
书的出版恰逢其时，为我们提供了一套系统而全面的解决方案。本书不仅
回顾了市场准入协议（
MEA）的发展历史，还深入讨论了未来创新药物
疗法的可负担性以及医疗保险系统可能面临的挑战。通过本书，我们可以
更好地理解
MEA在全球范围内的应用和推广，进而为我国医保制度改革
和发展提供有力支持。同时，通过汇总国际上成熟市场不同医保体系下的
前沿观点和实际药品案例，本书为我们提供了一扇了解全球医药市场准入
协议的最新窗口。

对于我国而言，了解医药技术创新趋势和国际经验尤为重要。本书不
仅有助于我们提前应对未来可能的变化，还有助于加强我国研发端和支付
端政策的协同发展。感谢两位教授为我们带来的这部优秀作品。希望通过
本书的出版，能够推动我国医药创新和医保制度的进一步发展，为人民群
众的健康福祉带来更多获益。

张宗久（清华大学医院管理研究院）
2025年
3月
10日

中文版前言
近年来，全球生物科技快速发展，突破性创新药疗法可以实现从某
种疾病的重复治疗管理到一次性治愈管理的突破，并有可能实现明确的永
久性治愈，如丙型肝炎直接抗病毒药物和
CAR-T疗法。这些创新药疗法
在给患者带来治愈希望的同时，其昂贵价格和支付压力也对所有医保支付
方，包括医疗保健系统的可持续发展带来挑战。随着更多创新药的获批上
市，临床疗效和基金影响不确定性对原来适合所有药品的医保准入定价的
通用规则带来了挑战，导致一些高价值、临床亟需的创新药无法被纳入各
国社会医疗保险药品目录并及时惠及患者。

自
2000年以来，在医药技术创新的驱动下，针对高值创新药研发特
点，以欧美政府为主导的社会医疗保险模式纷纷开始探索有效支付策略。
为了缓解高值创新药可负担压力，创新支付协议即通过风险分担降低医保
支付风险逐渐成为高值药品被纳入国家医保的主要支付模式，并获得不断
发展。值得一提的是，
2024年年底，美国
CMS也开始在联邦政府层面针
对一款基因疗法直接与企业谈判，并开展按疗效结果支付的试点。

我国是全球医药大国，新药研发管线居全球第二，但是我国创新药发展
起步相对较晚。然而，过去
20年的医药创新快速发展，彻底改变了我国患者
新药可及性严重不足的局面。2018年，我国正式开始国家层面医保药品谈判，
将新上市的创新药品快速纳入医保，随着
2020年药品谈判逐步常态化，也开
始出现新问题。创新药快速更新迭代的同时伴随着新药价格越来越昂贵的支
付矛盾，即欧美国家曾经遇到的问题，也开始在我国医药科技快速发展过程
中出现。因此，在如何有效支付高值创新药并实现共赢的探索上，我们才刚
刚开始。无论是在理论层面，还是实践层面上；无论是在支付端、研发端，
还是医疗端，各相关利益方在创新支付模式上还未形成一定共识。

《高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验》一书
详细介绍了基于创新疗法的治疗特点，以及近年来全球药品监管机构加快

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验VIIIVIII
药品审评审批趋势影响下，各国医保支付方如何应对昂贵创新疗法、如何
通过支付模式创新，克服传统卫生技术评价局限性，开始采取其他技术评
价方法，如基于真实世界数据按疗效支付模式。本书收集汇总国际上成熟
市场不同医保体系下，针对昂贵创新药医保支付最前沿专业讨论和观点，
以及市场准入协议发展背景和未来发展趋势。全书信息全面，涵盖了
9个
国家的市场准入模式，以
40款独立药物为例，分享了多达
56个谈判药品
医保准入案例和大量可供参考的国际研究文献。

目前我国出版的相关书籍对医保如何支付创新药国际实践的系统介绍
甚少，专业人员所获得的信息较为片面和分散。因此，提高相关知识普及
和促进医保政策的科学化和精细化管理，在新生态环境下变得愈加重要。
希望本书的出版对我国创新药下一步支付模式改革创新带来有益借鉴，为
所有与创新药医保准入领域相关的专业人士、医药政策研究者和高校研究
生提供宝贵学习机会。

在本书的翻译过程中，我们得到了许多专家的慷慨帮助与支持，他们为
书稿的准确性和专业性贡献了宝贵的意见。特别感谢北京大学全球健康发展
研究院刘国恩院长的专业指导，他的细致审阅使译文更加精准。同时，也感
谢原著作者Mondher Toumi 教授，以线上和邮件的方式多次与翻译团队确认
原文表达的意思以确保中文精准翻译。此外，感谢北京大学第三医院药剂科
药物经济学学者门鹏博士在校对过程中提出的很多宝贵专业意见。最后，也
感谢课题翻译组成员天津大学药物科学与技术学院刘程宇博士、马芳芳硕士，
清华大学医院管理研究院2023级研究生陈艾、孔凡懿、杨景雄在翻译过程中
的认真协助，他们对译版文字的反复推敲促进了本书的及时定稿。此外，也
要感谢上海药明巨诺生物科技有限公司和北京清华长庚医院王闻雅研究员负责
带领的“中国
-欧盟国际精准医疗领域合作支持计划”（IC2PerMed）项目组
专家的大力支持。在此，谨向所有给予帮助的专家和朋友致以最诚挚的谢意！

陈怡（清华大学医院管理研究院）
吴晶（天津大学医学部药物科学与技术学院）
2025年
3月　北京

原著序言
21世纪生物技术和分子生物学领域的重大进步，促使人类对疾
病的病理生理学有了更深入的了解。新一代生物制药已经涌现，包括
大量具有多样化治疗前景的创新疗法不断上市。其发展的目标是通过
创新疗法进行预防或治疗，将过去被视为不可治愈的疾病变为可治
愈。此书的独到之处是侧重介绍药品监管环境如何在创新疗法的审评
审批改革上与时俱进，也将概述卫生技术评估机构和医保方的支付改
革面临的阻力。此书从提高患者可及性视角，阐述了患者应如何获得
创新疗法，以及在哪些方面进行政策调整是必要的。本书有利于帮助
读者了解国际经验与现状，获取最新观点和专业知识。

蒙代尔·图米

Mondher Toumi

原著作者原著作者
蒙代尔·图米，医学博士，生物统计学和生物科学硕士（药理学专
业），经济学博士，现为法国艾克斯-马赛大学公共卫生学系教授。

在法国马赛大学药理学系担任了12年的研究部负责人后，图米教授
于1993年加入该校公共卫生学系。自
1995年起，图米教授开始了他在制
药行业
13年的任职生涯。其间，他担任灵北公司（
Lundbeck A/S）的全球
副总裁，负责健康经济学、结果研究、定价、市场准入、流行病学、风险
管理、政府事务和市场竞争策略。

2008年，图米教授创办了
Creativ-Ceutical国际咨询公司，致力于为医
药产业和行政管理部门提供战略决策服务。
2009年
2月，他被任命为法国
里昂第一大学决策科学和卫生政策系的教授；同年，又被任命为公共卫生
和市场准入系主任。

图米教授推出全球首个市场准入国际认证课程，成为欧洲市场准入
大学专业（
European Market Access University Diploma，EMAUD）的
课程创始人，先后有近
800名学生参加了学习。最近，图米教授又创建
了市场准入协会，以促进市场准入、卫生技术评估（
HTA）、公共卫生
和卫生经济学评价等方面的教育培训、研究和科学活动。图米教授也
是《市场准入与卫生政策》（Journal of Market Access and Health Policy，
JMAHP）杂志的主编。

2022年，他创办了
InovIntel公司，该公司是一家专门从事生命科学人
工智能的研究和商业活动的企业。此外，图米教授也是北京大学（第三医
院）的客座教授。他是业界公认的国际知名卫生经济学专家，也是市场准
入和风险管理方面的权威，完成了
250多篇科学文献和研讨交流，并撰写
或合著了15本专业书籍。

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XIIXII
希蒙·雅罗斯瓦夫斯基，生物技术硕士，分子生物学博士。

希蒙·雅罗斯瓦夫斯基博士在公共卫生和创业方面有超过
15年的研
究和讲学经验。他的研究领域包括公共政策、罕见病、药物研发和定价、
心理健康与行业咨询。作为咨询顾问，他为欧洲的生命科学产业和公共医
疗保健机构提供决策建议。他还研究印度初创企业管理，相关领域包括医
疗技术、非营利
/社会企业、远程医疗、结核病诊断，以及医疗卫生体系
等。希蒙·雅罗斯瓦夫斯基博士还与他人合著了几十篇科学文章和若干本
学术书籍。

缩略语列表缩略语列表
AADC Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase 芳香族
L-氨基酸脱羧酶
AAV Adenovirus Associated Viral Vector 腺病毒载体
AB Actual Benefit（Service Médical Rendu）实际价值
ACO Affordable Care Organizations责任医疗组织
ACT Appropriate Comparator Therapy适宜的对照疗法
ADA Adenosine Deaminase Deficiency腺苷脱氨酶缺乏症
AIFA Italian Medicines Agency（Agenzia 意大利国家药品管理局
Italiana del Farmaco）
ALD Adrenoleukodystrophy肾上腺脑白质营养不良
ALL Acute Lymphoblastic Leukaemia 急性淋巴细胞白血病
ARM Alliance for Regenerative Medicines 再生医学联盟
ASCT Autologous Stem Cell Transplant自体造血干细胞移植
ATMP Advanced Therapy Medicinal Products先进疗法药品
ATU Temporary authorisation for use临时使用授权计划
（Autorisation Temporaire d’Utilisation）
AWU Annual Work Unit年度工作计量单位
BCMA B-Cell Maturation Antigen B细胞成熟抗原
BLA Biologics License Application生物制品许可申请

CADTH Canadian Agency for Drugs and 加拿大药物和卫生技术局

TechnologiesCAR Chimeric Antigen Receptor嵌合抗原受体
CAT Committee for Advanced Therapies先进治疗委员会
CATP Combined Therapy Medicinal Product 联合治疗药物

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XIV XIV
CBER Centre for Biologics Evaluation and 生物制品评价与研究
Research 中心
CDF Cancer Drugs Fund癌症药物基金
CED Coverage with Evidence Development基于证据进展的报销
CEPS Comité Economique des Produits de ［法］经济委员会
SantéCFR Code of Federal Regulations《美国联邦法规》
CHMP Committee for Medicinal Products for ［欧］人用药品委员会
Human UseCI Confidence Interval置信区间
CMS Centers for Medicare & Medicaid ［美］医疗保险和医疗
Services 补助服务中心
COMP Committee on Orphan Medicinal ［欧］孤儿药品委员会
Products
CR Complete Remission完全缓解
CRISPR Clustered Regularly Interspaced Short 成簇规律间隔的短回文
Palindromic Repeats重复序列
CRPC Castrate Resistant Prostate Cancer 去势抵抗性前列腺癌
CTD Common Technical Document 通用技术文档
CTMP Cell Therapy Medicinal Product 细胞治疗药物
DLBCL Diffuse Large B-Cell Lymphoma 弥漫大
B细胞淋巴瘤
DMD Duchenne Muscular Dystrophy 杜氏肌营养不良症
DNA Deoxyribonucleic Acid脱氧核糖核酸
DRG Diagnosis Related Group 疾病诊断相关分组
EC European Commission 欧盟委员会
EMA European Medicines Agency 欧洲药品管理局
ERP External Reference Pricing 外部参考定价
EU European Union欧盟

FDA Food and Drug Administration［美］食品药品监督管
理局
GCP Good Clinical Practice《药物临床试验质量管

理规范》
GDP Gross Domestic Product国内生产总值
GMP Good Manufacturing Practices 药品生产质量管理规范
GTMP Gene Therapy Medicinal Product 基因治疗产品
GVHD Graft Versus Host Disease移植物抗宿主病
HAS Haute Autorité de Santé［法］卫生高级权力机关
HCT/P Human Cells，Tissues，or Cellular or 人体细胞组织产品

Tissue-Based ProductsHHS Health and Human Services ［美］健康与人类服务部
HLA Human Leukocyte Antigen 人类白细胞抗原
HPC Hematopoietic Progenitor Cells 造血干细胞
HRQoL Health Related Quality of Life健康相关生命质量
HSCT Hematopoietic Stem Cell Transplantation造血干细胞移植
HST Highly Specialised Technology高度专业化技术
HSV-TK Herpes Simplex I Virus Thymidine Kinase单纯疱疹病毒胸苷激酶

基因
HTA Health Technology Assessment卫生技术评估
IAB Improvement in Actual Benefit实际获益改善

（Amélioration du Service Médical

Rendu）
ICER Incremental Cost-Effectiveness Ratio增量成本
-效果比
ICER Institute for Clinical and Economic ［美］临床经济与经济

Review评审研究所
IM Intramuscular肌内注射
IND Investigational New Drug临床新药研究

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XVI XVI
INN International Non-proprietary Names国际非专利药名
IP Intellectual Property知识产权
IQWIG Institut Für Qualit.t Und ［徳］医疗保健质量和
Wirtschaftlichkeit Im Gesundheitswesen效率研究院
ITF Innovation Task Force创新工作组
ITT Intention-To-Treat意向性治疗
Ⅳ
Intravenous静脉注射
MA Marketing Authorisation上市许可
MAA Marketing Authorisation Application上市许可申请
MACI Matrix-Induced Autologous 基质诱导的自体软骨细
Chondrocyte Implantation胞植入术
MEA Managed Entry Agreement 管理准入协议
MPS Mucopolysaccharidosis 糖胺聚糖贮积症
NHL Non-Hodgkin Lymphoma 非霍奇金淋巴瘤
NHS National Health Services［英］国家医疗服务体系
NICE National Institute for Health and Care ［英］国家卫生与临床
Excellence优化研究院
NIH National Institutes of Health［美］国立卫生研究院
OECD Organisation for Economic Co
经济合作与发展组织
Operation and DevelopmentOTAT Office of Tissue and Advanced Therapies组织和先进疗法办公室
PDCO Paediatric Committee儿科委员会
PDUFA Prescription Drug User Fee Act《处方药付费法案》
PFU Plaque-Forming Unit空斑形成单位
PMBCL Primary Mediastinal Large B-Cell 原发纵隔大
B细胞淋
Lymphoma 巴瘤
PRAC Pharmacovigilance Risk Assessment ［欧］药物警戒风险评
Committee 估委员会

PRIME
Priority Medicines优先评审

QALY
Quality Adjusted Life Year质量调整生命年

RCT
Randomised Clinical Trial随机对照试验

RMAT
Regenerative Medicine Advanced 再生医学先进疗法
Therapy

RMP
Risk Management Plan临床风险管理计划

SGCMPS General Sub-Directorate of Quality of 药品和医疗器械质量
Medicines and Medical Devices总局

SMA
Spinal Muscular Atrophy脊髓性肌肉萎缩症

SMC
Scottish Medicine Consortium苏格兰医学联盟

SME
Micro-，Small- and Medium-Sized 中小微企业
Enterprise

SPC
Summary of Product Characteristics产品特性概要

TC
Transparency Committee［法］透明委员会

TDT Transfusion-Dependent β-Thalassaemia输血依赖型
β-地中海
贫血

TEP
Tissue Engineered Product组织工程产品

TLV
Dental and Pharmaceutical Benefits ［瑞典］牙科和药物福
Agency利局

TPP
Target Product Profile目标产品概况

TTO
Time Trade-Off时间权衡法

UK
United Kingdom英国

US
United States美国

VBP
Value Based Pricing按价值定价

WHO
World Health Organization世界卫生组织

ZIN Zorginstituut Nederland［荷兰］国家医疗保健
研究所

目　　录
第1章
药品管理准入协议的介绍

1.1　背景....................................................................................................................1
1.2　定义和概念........................................................................................................4
1.3　全球概况............................................................................................................5
1.4　从价格管理到费用管理的政策转变................................................................8
1.5　MEAs的未来发展方向.....................................................................................9
参考文献.....................................................................................................................9

第2章

药品管理准入协议的定义与分类
2.1　定义..................................................................................................................13

2.2　MEAs的分类及其对药品市场的影响...........................................................14

2.2.1　基于财务的协议.................................................................................14

2.2.2　基于疗效的协议.................................................................................16

2.2.3　基于服务的协议.................................................................................19

2.3　结论..................................................................................................................20
参考文献...................................................................................................................20

第3章

意大利从基于证据进展的报销协议到基于个体疗效的报销协议
3.1　CRONOS项目.................................................................................................28

3.2　IPBAs的兴起
..................................................................................................32

高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XX XX
3.3　结论..................................................................................................................34
参考文献...................................................................................................................34
第4章
基于证据进展的报销方案——英国多发性硬化症药物“昂贵的失败”？

4.1　MS的
CED方案实施
......................................................................................42
4.2　其他国家
HTA对
MS药物的建议..................................................................45
4.3　结论..................................................................................................................48
参考文献...................................................................................................................48
第5章
各国药品管理准入协议实施情况比较

5.1　法国..................................................................................................................51
5.1.1　艾可拓
.（吡格列酮）Actos.（Pioglitazone）和文迪雅
.
（罗格列酮）Avandia.（Rosiglitazone）治疗
2型糖尿病的
CED/P4P协议.....................................................................................53

5.1.2　希敏佳
.（培塞利珠单抗）Cimzia.（Certolizumab Pegol）
治疗类风湿性关节炎的
P4P协议 .....................................................53
5.1.3　Imnovid.（Pomalidomide）治疗多发性骨髓瘤的
P4P协议...........53
5.1.4　泰毕全
.（达比加群酯）Pradaxa.（Dabigatran）、拜瑞妥
.
（利伐沙班）Xarelto.（Rivaroxaban）治疗心脑血管疾病的
CED/P4P/PVA.....................................................................................54

5.1.5　Risperdal Consta.（Risperidone）治疗精神分裂症的
CED/
P4P协议 ..............................................................................................54
5.1.6　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞性急性淋巴母
细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukaemia，ALL）和
弥漫性大
B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，
DLBCL）的
CED ...............................................................................54
5.2　德国..................................................................................................................55
5.2.1　Kymriah.（Tisangelecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
P4P协议和折扣 ..................................................................................57
5.2.2　Mavenclad.（Cladribine）治疗多发性硬化症的
P4P协议和折扣 ....57
5.3　意大利..............................................................................................................57
5.3.1　安适利
.（维布妥昔单抗）Adcetris.（Brentuximab Vedotin）
治疗淋巴瘤的
CED/P4P协议
............................................................59
5.3.2　安理申
.（多奈哌齐）Aricept.（donepezil）治疗阿尔茨海默
病的
P4P协议 .....................................................................................60
5.3.3　安维汀
.（贝伐珠单抗）Avastin.（Bevacizumab）用于肿瘤
多适应证的
P4P协议及特定适应证定价 .........................................60
5.3.4　赫赛汀
.（曲妥珠单抗）Herceptin.（Trastuzumab）和帕捷特
.
（帕妥珠单抗）Perjeta.（Pertuzumab）联合治疗乳腺癌的组合
折扣.....................................................................................................61

5.3.5　奥莱森
.（西美瑞韦）Olysio.（Simeprevir）和
Incivo.
（Tela-previr）治疗丙肝的组合协议 .................................................61
5.3.6　Strimvelis.（自体
CD34+富集细胞分数）治疗腺苷脱氨酶
缺失（ADA）导致的重症联合免疫缺陷的
P4P协议.....................61
5.3.7　艾思瑞
.（吡非尼酮）Esbriet.（Pirfenidone）治疗特发性
肺纤维化的
P4P协议 .........................................................................62
5.3.8　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
P4P协议 ..............................................................................................62
5.4　荷兰..................................................................................................................62
5.4.1　Imnovid.（Pomalidomide）治疗多发性骨髓瘤的P4P协议和折扣.....64
5.4.2　赫赛莱
.（恩美曲妥珠单抗）Kadcyla.（Trastuzumab
Emta-nsine）治疗乳腺癌的
P4P协议 ...............................................64
5.4.3　美而赞
.（阿糖苷酶
α）Myozyme.（Alglucosidase α）
治疗庞贝氏症的
CED ........................................................................64
5.4.4　瑞普佳
.（阿加糖酶
α）Replagal.（Agalsidase Alpha）
治疗法布雷病的
CED ........................................................................65
5.4.5　茁乐
.（奥马珠单抗）Xolair.（Omalizumab）治疗哮喘和
慢性荨麻疹的
P4P协议 .....................................................................65
高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XXII XXII
5.4.6　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性肌肉萎缩症
（Spinal Muscular Atrophy，SMA）的
CED .....................................66
5.5　西班牙..............................................................................................................66
5.5.1　易瑞沙
.（吉非替尼）Iressa.（Gefitinib）治疗非小细胞
肺癌的
P4P协议 .................................................................................67
5.5.2　ChondroCelect.（自体软骨细胞疗法）治疗膝关节症状性软骨
缺损的
P4P协议和预算封顶 .............................................................67
5.5.3　希敏佳
.（培塞利珠单抗）Cimzia.（Certolizumab Pegol）
治疗类风湿性关节炎的
P4P协议 .....................................................67
5.5.4　丙型肝炎药物的协议、预算和用量封顶.........................................68
5.5.5　索华迪
.（索磷布韦）Sovaldi.（Sofosbuvir）治疗丙型肝炎的
P4P协议和预算上限 ..........................................................................68
5.5.6　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性
肌肉萎缩（SMA）的
CED和折扣 ...................................................68
5.5.7　达必妥
.（度普利尤单抗）Dupixent.（Dupilumab）治疗重度
特应性皮炎的
CED ............................................................................68
5.6　瑞典..................................................................................................................69
5.6.1　Duodopa.（Levodopa/Carbidopa）治疗晚期帕金森病的
CED ......70
5.6.2　诺欣妥
.（沙库巴曲
/缬沙坦）Entresto.（Sacubitril/Valsartan）
治疗心力衰竭的基于财务的
MEA和数据收集
...............................71
5.6.3　Raxone.（Idebenone）治疗
Leber遗传性视神经病变的基于
财务的
MEA和数据收集
...................................................................71
5.6.4　丙型肝炎药物（直接抗病毒药物）的治疗类别协议.....................71
5.6.5　Orkambi.（Lumacaftor/Ivacaftor）治疗囊性纤维化的组合协议...71
5.6.6　泽珂
.（阿比特龙）Zytiga.（Abiraterone）治疗前列腺癌的
P4P/基于财务的协议.........................................................................72
5.7　英国..................................................................................................................72
5.7.1　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL和
DLBCL的
CED.....................................................................................................74
5.7.2　倍力腾
.（贝利尤单抗）Benlysta.（Belimumab）治疗系统性
红斑狼疮的
CED和患者人数上限....................................................75
5.7.3　修美乐
.（阿达木单抗）Humira.（Adalimumab）治疗化脓性
汗腺炎的疾病特异性定价.................................................................75
5.7.4　Mavenclad.（Cladribine）治疗多发性硬化症的
P4P和折扣.........75
5.7.5　奥莱森
.（西美瑞韦）Olysio.（Simeprevir）治疗丙型肝炎的
P4P协议 ..............................................................................................76
5.7.6　艾诺全
.（格卡瑞韦
/哌仑他韦）Maviret.（Glecaprevir/Pibrentasvir）
和索华迪
.（索磷布韦）Sovaldi.（Sofosbuvir）治疗
丙型肝炎的
P4P协议 .........................................................................76
5.7.7　诺西那生钠
Spinraza.（Nusinersen）治疗脊髓性肌肉
萎缩（SMA）的
CED........................................................................77
5.8　美国..................................................................................................................77
5.8.1　Kymriah.（Tisagenlecleucel）治疗
B细胞
ALL的
P4P协议 ..........79
5.8.2　诺欣妥
.（沙库巴曲
/缬沙坦）Entresto.（Sacubitril/Valsartan）
治疗心力衰竭的
P4P协议 .................................................................79
5.8.3　瑞百安
.（依洛尤单抗）Repatha.（Evolocumab）预防心脏
骤停的
P4P协议 .................................................................................79
5.8.4　度易达
.（度拉糖肽）Trulicity.（Dulaglutide）治疗
2型
糖尿病的基于群体的
P4P协议 .........................................................80
5.8.5　易瑞沙
.（吉非替尼）Iressa.（Gefitinib）治疗非小细胞
肺癌的
P4P协议 .................................................................................80
5.8.6　恩利
.（依那西普）Enbrel.（Etanercept）治疗类风湿性
关节炎的
P4P协议 .............................................................................80
5.8.7　Orbactiv.（Oritavancin）治疗细菌性皮肤感染的优先处方地位 ....81
5.8.8　Aristada.（Aripiprazole Lauroxil）治疗精神分裂症与患者
依从性相关的
PVA .............................................................................81
5.9　加拿大..............................................................................................................81
5.9.1　法布赞
.（阿加糖酶
β）Fabrazyme.（Agalsidase β）和瑞普佳
.
（阿加糖酶
α）Replagal.（Agalsidase α）治疗法布雷病的
CED ...83
5.9.2　丙型肝炎药物的治疗类别折扣.........................................................83
5.9.3　瑞唯抒
.（替度格鲁肽）Revestive.（Teduglutide）治疗
短肠综合征的
P4P协议 .....................................................................83
高值药品市场准入协议——从方案设计到医保定价的国际经验XXIV XXIV
5.10　结论................................................................................................................84
5.10.1　创新
MEAs的关键成功因素 ..........................................................84
5.10.2　创新
MEAs的主要挑战 ..................................................................85
参考文献...................................................................................................................86
第6章
昂贵创新疗法的创新支付

6.1　摊销（分期偿还）...........................................................................................96
6.2　捆绑式支付和治疗周期..................................................................................96
6.3　年金
/分期付款
...............................................................................................97
6.4　健康币..............................................................................................................98
6.5　基于疗效结果的协议（outcome-based arrangements）................................99
6.6　私人或政府机构提供的患者贷款................................................................100
6.7　由民营机构或政府组织提供的支付方贷款................................................100
6.8　政府特别专项基金........................................................................................100
6.9　保险池............................................................................................................101
6.10 再保险............................................................................................................102
6.11 知识产权收购................................................................................................102
6.12 讨论................................................................................................................102
参考文献.................................................................................................................104
第7章
细胞和基因治疗（CGT）的药品准入管理协议

7.1　快速变革中药物研发与临床试验面临挑战................................................106
7.2　细胞和基因疗法（CGT）的临床证据局限性............................................107
7.3　细胞和基因治疗的高昂价格........................................................................107
7.4　药品管理准入协议的实施............................................................................108
7.4.1　奕凯达
.（阿基仑赛注射液）Yescarta.（axicabtagene
ciloleucel）.........................................................................................110

7.4.2　Kymriah.（Tisagenlecleucel）.........................................................113

7.4.3　Zynteglo.（Betibeglogene Autotemcel）.........................................115

7.4.4　Zolgensma.（Onasemnogene Abeparvovec）..................................116

7.4.5　Tecartus.（Brexucabtagene Autoleucel）........................................119

7.4.6　Libmeldy.（CD34+类似物细胞编码
ARSA基因）.......................120

7.5　准入管理协议的实施：挑战和建议............................................................122

7.6　结论................................................................................................................123
参考文献.................................................................................................................124